第四批國采最高降幅達96%！帶量采購常態化下的原料藥行業發展趨勢
2月3日，第四批帶量采購開標，據新華社報道，45個品種最高降幅達到96%，涉及產品開標前采購金額高達254億元。這是國務院《關于推動藥品集中帶量采購工作常態化制度化開展的意見》發布后的第一次帶量采購。在上周召開的國務院政策例行吹風會上，國家醫保局副局長陳金甫披露，前三批國家組織藥品帶量采購的112個品種截至2020年底節約費用總體超過1000億元，減負效果顯著。“帶量采購”對仿制藥制劑領域競爭格局和企業戰略產生較大影響，同時也對上游原料藥企業產生較大影響。大量原料藥企業通過縱向拓展產業鏈，橫向拓展業務領域的方式積極布局帶量采購常態化下的企業發展新戰略。
現狀
原料藥英文簡稱API（Active Pharmaceutical Ingredient活性藥用成分），廣義上原料藥還包括藥物中間體，是醫藥產業的重要組成部分。作為制藥工業大國，我國原料藥涵蓋種類多、成本低、產量高，在幾乎各個細分領域都有企業布局。
圖1 各類型原料藥產品及代表企業
近年來，我國原料藥產業發展進入調整期。2019年規模以上原料藥企業銷售收入與利潤總額分別達3803.7億元和449.2億元，收入和利潤增長率均有所下降。在原料藥產能方面，近幾年產量穩定在200-300萬噸之間。2019年中國化學藥品原料藥（不含中間體）產量約262萬噸，較上一年度減少20萬噸。
圖2 我國原料藥產量波動情況
由于發展早、工業基礎扎實，大部分原料藥企業仍然主要集中在東部地區。其中江蘇、浙江等地區聚集了一批特色原料藥企業，企業數量較多；河北、山東等區域在傳統大宗原料藥生產中具有優勢，企業產能較大；浙江臺州、紹興，河北石家莊、滄州，山東淄博等地區在國內原料供應方面具有較強競爭力。
圖3 我國原料藥企業分布情況
雖然東部原料藥產業優勢明顯，但發展受到諸多挑戰，如北京要求全面清退原料藥企業，《長江經濟帶規劃》等區域性規劃中將化學原料藥納入了限制類項目，臺州等原料藥優勢區域受環保等因素要求，產能提升也受到較大限制。近年來，新疆、云南、寧夏、四川等西部地區原料藥產業發展規模增速明顯，涌現出新疆伊利、四川內江等新的原料藥聚集區，這些區域由于基礎建設的后發優勢和較低人力成本，未來發展潛力巨大。
圖4 2013-2018全國原料產量復合增長率前五名和后五名省份
趨勢
從需求側看，帶量采購、大量專利藥物到期、人口老齡化等因素將進一步推動原料藥需求增加。
帶量采購將帶動原料藥需求增加，同時對企業成本控制能力提出更高要求。納入帶量采購的產品以心血管、抗病毒、抗生素等普藥為主，納入帶量采購后，相關產品價格雖然下降，但需求量顯著上升。純制劑企業往往不具備與原料藥企業議價的能力，原料藥企業以及具備相關原料藥生產能力的制藥企業更具競爭力，并具備借助成本優勢進行產業整合的能力。
全球范圍內，大量藥品專利已經或即將過期，催生原料藥需求進一步增加。近幾年原研藥專利大量到期，每年約有200個原研藥到專利保護期。根據 Evaluate Pharma統計，2020-2024年間，合計將有近1600億美元專利藥到期，相關產品使用量將出現大幅度增加，其中大部分市場份額將被仿制藥搶占。各原料藥企業紛紛做好產能提升準備，應對“專利懸崖”到來。此外，在人口老齡化大環境下，心血管、糖尿病等慢性病用藥需求增加也將增加原料藥需求。
從供給側看，政策等環境變化對原料藥質量和供應鏈穩定性提出更高要求，推動原料藥企業集中度增加，龍頭企業國內國際話語權不斷增加。
一方面，一致性評價、關聯審評審批等政策對原料藥質量提出更高要求，原料藥產業集中度將加速提升。2020年仿制藥一致性評價進入收獲期，全年累計有861個品規的藥品通過一致性評價（含視同通過），同比2019年402個增長114%。一致性評價提高了藥品質量標準并間接提高了對原料藥的質量要求，而DMF等關聯審評審批政策強化了制劑企業對高水平原料藥甄選的要求。制劑企業與原料藥企業一旦綁定，更換成本大幅度提高，因此制劑企業更傾向于選擇質量和產能有保證的頭部原料藥企業作為長期合作伙伴，無法滿足質量要求的原料藥企業將會被淘汰。這將推動頭部企業發展，帶動原料藥產業集中度提高和產業地位提升。
另一方面，由于工業基礎完善，我國原料藥產量和水平均在穩步提高，國際話語權不斷提升。目前，我國已經超過意大利、印度等國家，成為世界上******的原料藥供應國。據中國醫保商會統計，2019年我國出口原料藥（含中間體）1011.85萬噸，出口額達到336.8億美元。維生素C、頭孢類抗生素等大宗原料的供應鏈長期占據************，心血管、神經類等特色原料藥競爭力逐步提升。
圖5 2018年各國原料藥供應占比
“新冠疫情”進一步凸顯中國原料藥國際地位。習近平總書記在去年出席G20峰會時表示，中國將加大力度向國際市場供應原料藥、生活必需品、防疫物資等產品。去年3月中國化學制藥工業協會發布《關于做好原料藥和中間體生產供應工作的通知》，建議協會各會員單位在確保疫情有效防控基礎上，盡快復工復產，加快生產和供應，文件附件中附有WHO《由于中國原料藥和中間體生產中斷需監控缺貨情況的優先產品草擬清單》，涵蓋抗生素、糖尿病、高血壓、抗病毒類，抗癲癇等原料藥，進一步印證了中國上述品類供應國際市場的能力和影響，也說明了中國原料藥產業已逐步具備對抗打擊的能力。
表1 《關于做好原料藥和中間體生產供應工作的通知》相關產品
策略
縱向拓展產業鏈，原料藥制劑一體化發展
過去，由于藥品銷售對于營銷能力要求較高，原料藥企業向制劑領域拓展受到較大挑戰。隨著帶量采購的持續進行和常態化，對企業營銷能力的要求逐漸弱化，“原料藥+制劑”一體化企業的成本優勢和供應鏈優勢進一步顯現。已經布局制劑的原料藥企業如華海、京新等在帶量采購中持續獲益，過去專注原料藥的企業如美諾華等紛紛向下游延伸產業鏈。
華海藥業近年來制劑業務增長較快。從2010年到2019年，華海制劑收入占比從12.1%提升至47.8%。目前，華海已經有23個產品通過或者視同通過一致性評價，在國內仿制藥企業當中處于中上游水平。作為最早參與帶量采購的企業，華海已經有超過十個產品在帶量采購中中標。另外，華海還有60多個產品獲得美國ANDA，在海外市場形成持續競爭力。近日，華海藥業發布了2020年度業績預增公告，凈利潤預計在9.1億至10億元之間，是公司上市以來業績最好的一年。
圖6 華海藥業為各類型業務收入占比變化情況
橫向拓展業務范圍，進入CMO/CDMO領域
從產業鏈和監管及工藝要求來看，化學藥CMO/CDMO與原料藥行業產業較為相似，原料藥企業向CMO/CDMO拓展具有先天優勢和發展基礎。我國CMO/CDMO行業正處于高速發展階段，據Frost & Sullivan測算，2018-2023年市場規模復合增速將達到 28.9%，市場前景廣闊。
九洲藥業是原料藥企業向CMO/CDMO拓展的典型代表。九洲藥業打造了CMO/CDMO 品牌“瑞博”并于2019年收購諾華蘇州工廠，與諾華、羅氏、貝達等國內外創新藥企業深度合作，承接重磅專利藥品種API供應。據九洲藥業2020年度業績預增公告披露，2020年凈利潤與上年同期相比，預計將增加1.3億元到1.7億元，同比增加55%到70%。
圖7 九洲藥業CDMO業務發展大事記
商業模式創新，與制劑企業分享收益
隨著原料藥企業話語權逐步增強，部分具有技術優勢的原料藥企業開始商業模式創新，嘗試與制劑企業深度合作，參與制劑銷售分成，提高企業收益。博瑞醫藥是一家聚焦工藝創新的研發驅動型原料藥企業，在發酵半合成、多手性、靶向高分子偶聯和非生物大分子等方面建立研發平臺并具有技術優勢。博瑞以此為基礎與下游藥企分享卡泊芬凈、米卡芬凈和吡美莫司等藥物的銷售收入。2019年博瑞醫藥實現權益分成收入3755萬，近三年復合增速達80%。
圖8 博瑞醫藥制劑權益分成收入情況（萬元）
后記
總的來說，隨著改革深化，需求增加以及行業調整逐漸結束，中國原料藥產業將迎來新一輪上升期。原料藥企業積極通過縱向拓展產業鏈，橫向拓展業務范圍以及商業模式創新等多種方式形成新發展動力。但中國原料藥企業也應該正視和所面對的環保和安全生產要求不斷提高，質量監管進一步趨嚴等問題帶來的挑戰，進一步提高科技實力，提高生產效率和提高環保水平。中國原料藥產業需要進一步夯實產業鏈基礎，強化發展協同性，走出具有顯著國際競爭力的中國特色的綠色原料藥發展之路。
